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硫酸魚精蛋白在中長(zhǎng)效胰島素制備中的應(yīng)用你了解嗎?

發(fā)布時(shí)間:2018-08-28瀏覽次數(shù):1455返回列表

人體的胰腺并非僅在進(jìn)餐時(shí)脈沖式分泌胰島素,而且是全天保持著相對(duì)平穩(wěn)的的工作狀態(tài),這種持續(xù)、非進(jìn)餐時(shí)的胰島素分泌被稱為基礎(chǔ)胰島素,對(duì)穩(wěn)定血糖意義重大。每日基礎(chǔ)和餐時(shí)血糖和胰島素水平變化的曲線如下圖:

我們可以清晰地看到,血液中的胰島素(藍(lán)色實(shí)線)含量并非一根一直保持不動(dòng)的直線,而是在三餐前后有著明顯的增加。實(shí)際上,胰島素水平靈敏的響應(yīng)著體內(nèi)血糖水平的變化(紅色實(shí)線),從而能夠在飯前飯后協(xié)助血糖水平的穩(wěn)定。在這種靈敏響應(yīng)的背后,是人體胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素合成、包裝和分泌的精mi調(diào)控。而動(dòng)物或常規(guī)人胰島素經(jīng)皮下注射后,作用持續(xù)時(shí)間很短,無法模擬這一生理分泌特點(diǎn),也沒有能力精que地追蹤和響應(yīng)血糖水平變化。因此從某種程度上說,接受胰島素治療的糖尿病患者仍然和健康人有著明顯的區(qū)別。前者仍然需要小心翼翼的調(diào)節(jié)自身的飲食規(guī)律和注射胰島素的節(jié)奏,保證血糖水平能夠處于相對(duì)合理的范圍內(nèi)。

比如說,常規(guī)使用的動(dòng)物胰島素在血液中的生命周期差不多都是4-6個(gè)小時(shí),這就意味著患者每天需要給自己扎上四五針才能維持基礎(chǔ)血糖的穩(wěn)定。

早在動(dòng)物胰島素時(shí)代,科學(xué)家們就在嘗試解決這個(gè)問題。

比如預(yù)先將胰島素與魚精蛋白結(jié)合形成蛋白沉淀的形式,其在皮下注射后緩慢分解,逐漸發(fā)揮生物效應(yīng),延長(zhǎng)作用時(shí)間。諾和諾德公司于1946年開發(fā)的NPH insulin,即在胰島素溶液中添加魚精蛋白以延長(zhǎng)作用期,患者每天注射兩次。

胰島素中加魚精蛋白通過其蛋白序列N末端的多個(gè)堿性氨基酸能夠與胰島素形成絡(luò)合物,降低溶解度以晶體形式形成沉淀,不僅可增加穩(wěn)定性,而且延緩體內(nèi)釋放、吸收過程。使得胰島素注射劑具有作用時(shí)間更長(zhǎng)、療效更穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)