近日，Cell Research雜志在線發表了中科院健康科學研究所胡國宏研究組與上海交通大學Med-X中心徐學敏胡曉芳研究組合作的新研究成果Differential secretome analysis reveals CST6 as a suppressor of breast cancer bone metastasis，揭示了CST6在乳腺癌骨轉移中發揮重要作用。

乳腺癌是對女性健康構成大威脅的一種惡性疾病，涉及多種基因異常，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等，其發展是一個多因素多階段的過程。轉移不僅是惡性腫瘤重要的生物學特征之一，更是影響乳腺癌患者治療效果和導致死亡的主要原因，骨是乳腺癌常見的遠處轉移部位之一。分泌蛋白質組學不僅可以篩查參與乳腺癌發生和轉移的相關分子，也可以為臨床早期診斷和預測轉移預后提供有效的生物標志物。

該項研究利用來源于乳腺癌MDA-MB-231不同轉移能力的各種亞系SCPs細胞，通過分泌蛋白質組學檢測，結果得到128種差異蛋白。其中調節酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cystatins)家族可能參與了乳腺癌細胞不同傾向轉移能力的調控。結合全基因組表達芯片結果和甲基化芯片結果分析,認為cystatins家族成員CST6可能在乳腺癌骨轉移中起重要的調節作用。

該研究在低骨轉移的SCP4構建shRNA后knock-down CST6，結果證明促進細胞生長增殖、克隆形成、侵襲和遷移。相反，高骨轉移能力的SCP2過表達CST6，結果證明發揮抑制作用。此外，不同條件培養液中CST6蛋白水平的改變也可以影響細胞的侵襲和遷移，說明CST6是通過癌細胞的分泌作用從而發揮抑制腫瘤轉移的作用。體內動物實驗進一步證明CST6在乳腺癌骨轉移中起重要作用。