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營養所研究揭示Pax2在結腸癌中的作用和機制

發布時間:2012-11-19瀏覽次數:1180返回列表


近日,《生物化學雜志》(Journal of Biological Chemistry) 在線發表了中科院上海生科院營養科學研究所方靖研究組有關腸癌研究的新進展:Pax2 induces expression of cyclin D1 through activating AP-1 and promotes proliferation of colon cancer cells,研究揭示了Pax2在結腸癌中的作用和分子機制。

Pax2 (Paired box 2)是轉錄因子,在胚胎發育和細胞分化過程中發揮重要作用。一般情況下,發育結束后Pax2的表達變弱。如果在發育成熟組織中異常表達,Pax2則表現出癌基因的作用,目前已經在幾種癌癥(如乳腺癌,前列腺癌等)中發現Pax2的表達升高。因此,Pax2成為癌癥治療一個潛在的靶標。目前,Pax2在腫瘤中發揮什么樣的作用、它是如何推動腫瘤發展的、其中的分子機制是什么?這些問題還不清楚。

結腸癌是人類常見的消化道腫瘤,每年有近50萬人死于結腸癌,居癌癥死因第3位。在我國,結腸癌居惡性腫瘤發病率第4位,且近年呈明顯上升趨勢。營養所博士研究生張海生等在方靖研究員的指導下,開展了Pax2在結腸癌中作用與機制研究,發現Pax2在結腸癌中的表達也異常增高。體內、外實驗顯示,Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用。

研究表明,Pax2促進細胞周期蛋白cyclin D1的表達。進一步的機制研究發現,Pax2通過激活轉錄因子AP-1來提高cyclin D1的表達。Pax2阻止JunB與c-Jun的結合,促進了c-Jun和c-Fos的結合以及c-Jun的磷酸化,導致AP-1活力的升高和cyclin D1轉錄的增加。這些結果提示Pax2通過激活AP-1來誘導cyclin D1的表達,進而促進結腸癌細胞的生長。這些發現為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今后的疾病治療提供了理論依據。

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