B細胞醫學
發布日期：2013-02-20 瀏覽次數 ：1108
B細胞醫學先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內發育成熟的，故稱之為B細胞。哺乳類動物B細胞，在胚胎早期系在胚肝，晚期至出生后則在骨髓內分化成熟。成熟B細胞可定居于周圍淋巴組織，如淋巴結的皮質區和脾的紅髓及白髓的淋巴小結內。
B細胞是體內能產生抗體（免疫球蛋白分子）的細胞。體內含有識別抗原特異性不同的抗體分子，其多樣性是來自千百萬種不同B細胞克隆。每一B細胞克隆的特性是由其遺傳性決定的，可產生一種能與相應抗原特異結合的免疫球蛋白分子。外周血中，B細胞約占淋巴細胞總數的10%～15%。
一、B細胞膜主要表面分子
（一）B細胞抗原識別受體（BCR）
BCR與TCR一樣，也是由復合分子組成。即由特異識別抗原的分子信號傳導分子組成的BCR復合分子（圖8-4）。BCR識別抗原分子早已證明是由B細胞表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,sig）組成，它是由二條相同的重鏈（H）和二條相同的輕鏈（L）構成的4肽鏈分子。sIg均為單體結構，在正常人外周血中多數B細胞可同時表達sIgM和sIgD，少數B細胞只表達sIgG、sIgA或sIgE。sIg是鑒別B細胞的主要特征，可用熒光素標記的抗Ig抗體檢測B細胞。
近年的研究證明BCR還存在另一組分子，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成，稱之為sIgα和Ig-β鏈（分別命名為CD79a和CD79b）。它們的分子結構相關，是由Ig超家族基因mb-1和B29分別編碼的糖蛋白分子，它們的功能與信號傳導有關，與TCR中CD3分子的作用相似。
BCR能識別可溶性蛋白抗原分子，它識別的表位是構像決定簇，這一特性與TCR明顯不同（表8-8）。B細胞經BCR對抗原的攝取、加工和呈遞作用，通過信號傳導可引起胞漿內一系列生化變化及核內基因的活化、增殖、分化、不應答或誘導細胞程序性死亡。
（二）Fc受體B細胞醫學許多免疫細胞表面都有Fc受體，它是結合免疫球蛋白Fc段的分子結構。結合不同類別Ig的Fc受體，其性質各異，細胞上FcR的類型和數目也是不固定的。
大多數B細胞表面具有IgGFe受體Ⅱ（FerR），能與IgGFe段結合。活化B細胞此受體密度明顯增高，分化至晚期又下降。FerR可與免疫復合物結合，有利于B細胞對抗原的捕獲和結合，以及B細胞的活化和抗體產生。如將雞紅細胞（E）與其IgG抗體（A）結合形成的復合物與B細胞混合后，可見B細胞周圍有紅細胞粘附形成的花環，稱為EA花環，也是檢測B細胞的一種方法。
近年發現在活化B細胞表面可具有IgEFe受體（FerRⅡ）即CD23分子，它是一種B細胞生長因子受體，可能與B細胞分化增殖有重要作用。
（三）補體受體（CR）
大多數B細胞表面有能與C3b和C3d結合的受體，分別稱為CRⅠ和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅠ主要見于成熟B細胞，活化B細胞其密度明顯增高，但進入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補體形成的免疫復合物結合，促進B細胞的活化，CRⅡ也是EB病毒的受體。
（四）細胞因子受體（CKR）
活化B細胞可表達多種細胞因子體，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等受體，與相應因子結合可促進B細胞的增殖和分化。
（五）絲裂原受體
B細胞表面的絲裂原受體與T細胞不同，因此刺激B細胞轉化的絲裂原也不同。如用美洲商陸（PWM），或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養時，B細胞相應受體可與之結合而被激活，并進行增殖分化為淋巴母細胞，稱為B細胞有絲分裂原反應，也稱淋巴細胞轉化試驗，可用于對B細胞的功能檢測。
（六）主要組織相容性抗原（MHC）
B細胞發育未成熟時，已表達MHCⅡ類分子，活化B細胞MHCⅡ類分子表達明顯增多。MHCⅡ類分子能增強B和T細胞間的粘附作用，同時也是呈遞抗原的分子。MHCⅡ類分子交聯與信號傳導有關，可促進B細胞活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性，亦與促進B細胞的活化有關。
（七）B細胞分化抗原（CD分子）
近年來應用單克隆抗體鑒定出存在于B細胞表面的特有抗原分子，而不存在于其它免疫細胞上。這些抗原可表達于B細胞發育分化的不同階段，故稱為分化抗原，對B細胞的分化和鑒定具有重要意義。
通過對CD分子的結構與功能研究，表明這些分子不僅是B細胞的特異表面標志，而且具有重要的生理功能。實驗證明B細胞的活化，除了由BCR與其相應抗原結合后提供活化的起始信號外，還需由其表面的輔助分子與其相應配體分子結合后，提供的協同刺激信號，才能使B細胞處于活化狀態，即B細胞的活化與T細胞一樣，也是由雙信號介導的。
目前已發現有一系列輔助分子參與這一過程，它們是CD19、CD21、CD20、CD22、CD40及CD45等分子。這些分子對B細胞的活化、增殖、分化或耐受體形成都具有重要作用（表8-9）。
表8-9 參與B細胞信號傳導的主要CD分子
CD 分子量（KD） 化學性質 表達細胞 功能 CD19 95 糖蛋白 前B細胞成熟B細胞 B活化調節
發育調節 CD20 35 糖蛋白 前B細胞
成熟B細胞 活化、增殖、分化 CD21 145 糖蛋白 成熟B細胞 B活化調節
B發育調節 CD22 135 糖蛋白 成熟B細胞 B活化調節 CD40 活化B細胞 B細胞增殖、分化調節 CD45 180～220 糖蛋白 成熟B細胞 B細胞活化調節
二、B細胞亞類
（一）CD54+B細胞的生物學特性
根據B細胞表型的不同，目前可將B細胞分為二個亞類。初認為Ly-1（CD5）抗原是小鼠T細胞的表面標志，但以后發現在一部分B細胞群中其面也可表達Ly-1抗原，即Ly-1+(CD5+)B細胞，稱這種細胞群為B1細胞。而另一亞類B細胞，其表型則為即Ly-1-(CD5-)B細胞，即通常B細胞，稱之為B2細胞。在人也證明存在與小鼠相當的B細胞亞類，即CD5+（Leu-1+）B細胞（B1）和（CD5-（Lun-1+）B細胞（B2）二個亞類。
B細胞醫學B1細胞群和B2細胞群無論在起源、表型和生物學特性等方面均有所不同。近年根據表型的不同可將B1細胞群進一步分為Bia和Blb。B細胞亞類表型見表8-10。
CD5+B細胞比通常B細胞（CD5-）出現早。新生期小鼠脾細胞及腹腔中CD5+B細胞約占30%，隨著鼠齡的增長而減少。成年鼠腹腔CD5+B細胞約占20%～40%，脾只占1%～2%，而在末梢血、淋巴結及骨髓內未發現，故正常小鼠CD5+B細胞主要存在于腹腔中。人胎脾細胞CD5+B細胞可占90%，但隨年齡增長而減少。CD5+B細胞與通常B細胞可能存在不同分化途徑，其前驅細胞骨髓內不存在，胎兒期可能由大網膜內前驅細胞產生。分化后前驅細胞供給停止，但其自身有再生能力，藉以維持其細胞庫。
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